Lấy bối cảnh vào thời nhà Minh, nội dung của phim Thập Tam Mật Sát Lệnh bắt đầu từ việc Nghiêm Tế Phiên muốn trừ khử Dương Kế Thịnh nên đã cho người tiêu diệt toàn bộ nhà họ Dương.Trong số những người thừa lệnh có một sát thủ nổi tiếng bất khả chiến bại có tố chất rất khác biệt rso với người thường, Trần Thiệu Nhân, đặc biệt hắn mang thú tính tàn ác khát máu, mỗi khi màn đêm buông xuống hắn sẵn sàng ra tay tàn ác với bất kỳ nạn nhân nào, tất cả những mục tiêu của hắn gần như không thể sống sót.
